OFTALMOLOGIE pro praxi / 2019

12  |  www.solen.cz Novinky v léčbě věkem podmíněné makulární degenerace MUDr. Alexandr Stěpanov, Ph.D., FEBO Katedra očního lékařství, lékařská fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova Oční klinika, Fakultní nemocnice Hradec Králové Intravitreální aplikace protilátek blokujících VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) je účinnou léčbou několika očních one- mocnění včetně vlhké formy věkem podmíněné makulární degenerace (VPMD). V současné době existují 2 schválené anti-VEGF přípravky (ranibizumab a aflibercept), u nichž byl prokázán kladný klinický účinek i dobrý bezpečnostní profil. I přes to, že inhi- bitory VEGF jsou velice účinnými léky v terapii vlhké VPMD, existuje určitá míra jejich afinity i účinnosti. Vývoj přípravků s lepšími farmakologickými vlastnostmi, nové způsoby podání léku a genové terapie umožní dosáhnout ještě lepších výsledků v léčbě této zrak ohrožující choroby. Klíčová slova: ranibizumab, aflibercept, věkem podmíněná makulární degenerace, anti-VEGF, brolucizumab, abicipar pegol, systém podání léčiva pomocí portu, genová terapie, kmenové buňky, intravitreální implantát. New possibilities in the treatment of age-related macular degeneration Intravitreal injections of antibodies blocking VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) are an effective treatment for several ocular diseases including wet form age-related macular degeneration (AMD). There are currently 2 approved anti-VEGF drugs (ranibizumab and aflibercept) showing a positive clinical effect as well as a good safety profile. Despite the fact that VEGF inhibitors are very effective drugs in wet AMD, unfortunately, there is some degree of affinity and efficacy. The development of products with better pharmacological properties, new drug delivery systems and gene therapy will allow for even better results in the treatment of this vision-threatening disease. Key words: ranibizumab, aflibercept, age-related macular degeneration, anti-VEGF, brolucizumab, abicipar pegol, Port Delivery Systém, gene therapy, stem cells, intravitreal implant. Úvod Věkem podmíněná makulární degenerace (VPMD) je degenerativní onemocnění s maxi- mem změn v makule. Je hlavní příčinou praktic- ké slepoty v populaci starší 65 let ve vyspělých zemích (1, 2). U většiny pacientů nacházíme pomalu se rozvíjející „suchou“ atrofickou for- mu VPMD, která je charakterizována změnami v retinálním pigmentovém epitelu (RPE) a tvor- bou drúz mezi RPE a Bruchovou membránou. Přibližně u 10 % pacientů se vyvíjí rychle po- stupující „vlhká“ forma VPMD, její hlavní znám- kou je přítomnost choroidální neovaskulární membrány (CNV). V takovém případě skončí 80–90 % nemocných praktickou slepotou. V této práci se budu zabývat možnostmi léčby vlhké formy VPMD. Podle současných názorů jsou příčinou vzniku CNV stresové procesy indukované nedo- statkem kyslíku, kdy velkou roli hraje vaskulární endoteliální růstový faktor (vascular endothelial growth factor (VEGF)). Ischemie způsobuje zvý- šenou produkci VEGF prostřednictvím indukce faktoru indukované hypoxie 1 (hypoxia‑induci- ble factor – HIF-1) a transkripční aktivace cílo- vých genů s následným zvýšením oxygenace (3, 4). Právě z těchto důvodu je VEGF klíčovým cílem v léčbě VPMD. VEGF je homodimericky glykoprotein s monomery postavenými proti sobě. Dosud je známo šest podtypů VEGF, a to VEGF‑A, B, C, D, E a placentární růstový faktor – P1GF (pla- centa growth factor). VEGF‑A se váže na povrch KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORA: MUDr. Alexandr Stěpanov, Ph.D., FEBO, stepanov.doctor@gmail.com Katedra očního lékařství, lékařská fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova Sokolská 581, 500 05 Hradec Králové Článek přijat redakcí: 30. 7. 2019 Článek přijat k publikaci: 30. 9. 2019