Abstrakta - 17. SYMPOZIUM PRAKTICKÉ NEUROLOGIE

Analýza 10letých dat studie TOP potvrzuje vysokou účinnost a známý bezpečnostní profil přípravku TYSABRI v reálné praxi. 1 Pro léčbu pacientů s vysoce aktivní RRRS* pravděpodobnost bez potvrzené progrese EDSS po 10 letech léčby TYSABRI 1 snížení průměrné hodnoty ARR po 10 letech léčby TYSABRI 1 ZKRÁCENÁ INFORMACE O LÉČIVÉMPŘÍPRAVKUTYSABRI Název přípravku: TYSABRI 300mg koncentrát pro infuzní roztok. Složení: Jeden ml koncentrátu obsahuje natalizumabum 20mg. Úplný seznam pomocných látek je uveden v SPC. Terapeutické indikace: TYSABRI je indikován v monoterapii jako onemocnění modifikující léčba u dospělých s vysoce aktivní relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RR RS) u následujících skupin pacientů: pacienti s vysoce aktivním onemocněním navzdory úplnému a adekvátnímu léčebnému cyklu s alespoň jednou onemocnění modifikující léčbou (DMT) nebo pacienti s rychle se vyvíjející těžkou relabující remitující roztroušenou sklerózou, definovanou 2 nebo více relapsy v jednom roce a s 1 nebo více gadoliniem zkontrastněnými ložisky na MRI mozku nebo významným zvýšením počtu T2 ložisek ve srovnání s předchozím nedávno provedenýmMRI. Dávkování a způsob podání: Přípravek TYSABRI 300mg se podává intravenózní infuzí jednou za 4 týdny. Bezpečnost a účinnost přípravku TYSABRI u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny. Kontraindikace: Hypersenzitivita na natalizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku. Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Pacienti se zvýšeným rizikem oportunních infekcí (OI) včetně pacientůsnarušenouimunitou(včetněpacientůpodstupujícíchimunosupresivníterapienebotěch,unichždošloknarušeníimunitypředchozímiterapiemi).KombinacesjinýmiDMT.Známáaktivnímaligníonemocnění svýjimkoupacientůsbazocelulárnímkarcinomemkůže. Zvláštní upozornění: PML:PoužitípřípravkuTYSABRIbýváspojovánosezvýšenýmrizikemPML,oportunní infekcívyvolanouJCvirem,kterámůžebýt fatální nebo vést k těžké invaliditě. Lékař musí posoudit výhody a rizika léčby přípravkemTYSABRI. Pacienti musí být po celou dobu léčby sledováni v pravidelných intervalech amají být poučeni o časných projevech a příznacích PML.JCvirusrovněžzpůsobujeneuronopatiigranulárníchbuněk(GCN).RizikovéfaktoryspojenésezvýšenýmrizikemvznikuPML jsou:přítomnostprotilátekprotiJCviru;trvání léčby,zvláštětrvá-lidélenež2roky;užívání imunosupresiv před užíváním přípravku TYSABRI. *U pacientů testovaných pozitivně na protilátky proti viru JC prodloužený interval dávkování přípravku TYSABRI (průměrný interval dávkování je přibližně 6 týdnů) naznačuje spojení s nižším rizikem PML ve srovnání se schváleným dávkováním. Pokud je interval dávkování prodloužený, je nutná opatrnost, protože účinnost prodlouženého intervalu dávkování nebyla stanovena asouvisejícípoměrpřínosůariziknenívsoučasnostiznámý.TestováníprotilátekprotiviruJC:SerologickétestováníprotilátekprotiviruJCsedoporučujepředzahájenímléčbypřípravkemTYSABRIneboupacientů,ukterých je stav protilátek neznámý. Pacienti s negativním nálezem protilátek proti viru JC mohou být přesto vystaveni riziku vzniku PML. Doporučuje se opakované testování pacientů s negativním nálezem protilátek proti viru JC každých6měsíců.Upacientůsnízkouhodnotou indexu,kteřívminulostinebyli léčeni imunosupresivy,sedoporučujeopakovanévyšetřeníkaždých6měsícůpodosažení2 let léčby.Použitíplazmaferézy/výměnyplazmy (PLEX) nebo intravenózního imunoglobulinu (IVIG) může ovlivnit výsledek interpretace testu na protilátky proti viru JC v séru. Pacienti nemají být testováni na protilátky proti viru JC do 2 týdnů po PLEX, ani do 6 měsíců popodání IVIG.ScreeningPMLpomocíMRI:Předzahájením léčbypřípravkemTYSABRImusíbýtkdispozici jakoreferencesoučasnéMRI(obvyklenestarší jak3měsíce)atotovyšetřenísemusíopakovaněprovádětalespoň jednouzarok.UpacientůsezvýšenýmrizikemPML jetřebazvážitčastějšíMRIvyšetřenízapoužitízkrácenéhoprotokolu.Tozahrnujepacienty,kteřímajívšechny3rizikové faktoryvznikuPMLnebokteřínebylivminulosti léčeni imunosupresivy,alemajívysoký indexprotilátekprotiviruJCa jsou léčenipřípravkemTYSABRIdélenež2roky.RizikovznikuPMLupacientů léčenýchpřípravkemTYSABRIpodobudelšínež2rokypřihodnotě indexu ≤ 0,9 jenízkéaznačněsezvyšujepřihodnotách indexuvyššíchnež1,5.Neníznámo,zdaupacientůpřevedenýchzDMTs imunosupresivnímúčinkemnapřípravekTYSABRIexistujezvýšenérizikoPML,protomajíbýttito pacienti častěji sledováni. Byly hlášeny případy asymptomatické PML na základě MRI a pozitivního nálezu JCV DNA v mozkomíšnímmoku. Při podezření na PML nebo JCV GCN se musí další podávání přípravku přerušit, dokud nebude PML vyloučena. PML byla hlášena po ukončení léčby přípravkemTYSABRI u pacientů, u nichž nebyly zjištěny nálezy, které by na PML v době ukončení léčby upozorňovaly. Pacienti a lékaři mají po ukončení léčby pokračovat ve stejnémprotokolumonitorování a nadále pozorně sledovat výskyt jakýchkoliv nových projevů a příznaků, kterémohou naznačovat PML, ještě přibližně po dobu dalších 6měsíců. Jestliže se u pacienta vyvinePML,musíbýtpodávánípřípravkuTYSABRItrvaleukončeno.Vretrospektivníanalýzeupacientů léčenýchnatalizumabemprováděnépo jehoschválenínebylmezipacienty,kterýmbylaprovedenaPLEX,apacienty, kterýmprovedena nebyla, pozorován žádný rozdíl ve 2letémpřežití od stanovení diagnózy PML. PML a IRIS (imunorestituční zánětlivý syndrom): IRIS se vyskytuje téměř u všech pacientů s PML léčených TYSABRI po jeho vysazení nebo eliminaci z oběhu. Infekce včetně OI: Přípravek TYSABRI zvyšuje riziko rozvoje encefalitidy a meningitidy způsobené viry herpes simplex a varicella zoster. U pacientů léčených přípravkem TYSABRI byla pozorovánaakutníretinálnínekróza,kterámůževéstkeztrátězraku.PřipodezřenínaOI jetřebapodávánípřípravkuTYSABRIpozastavit,dokudnebudemožnétakovou infekcivyloučit.JestližeseupacientavyvineOI,musí býtpodávánípřípravkuTYSABRItrvaleukončeno.Odbornéporadenství:Lékařisemusíobeznámits Informacemipro lékařeaPokynyk léčbě.Lékařimusíspacientemprodiskutovatvýhodyarizika léčbyapředatmuKartu pacienta. Lékař a pacient musí podepsat Formulář o zahájení či o pokračování v léčbě. Pacienti musí být poučeni, že v případě výskytu jakékoliv infekce, musí lékaře informovat, že jsou léčeni přípravkem TYSABRI. Hypersenzitivita:SpodávánímpřípravkuTYSABRIbylyspojoványhypersenzitivníreakcevčetnězávažnýchsystémovýchreakcí.Pacienty jetřebasledovatběhem infuzeaaž1hodinuodukončení infuze.Pacienti,unichžse objevila hypersenzitivní reakce, musí být trvale vyřazeni z léčby přípravkem TYSABRI. Souběžná léčba imunosupresivy: Souběžné používání přípravku TYSABRI s jinými imunosupresivními a antineoplastickými terapiemi je kontraindikováno. Předchozí léčba imunosupresivními nebo imunomodulačními terapiemi: Při převádění pacientů z jiné DMT na přípravek TYSABRI je nutné zohlednit poločas a způsob účinku této další terapie. Před zahájením léčbypřípravkemTYSABRIsedoporučujevyšetřitúplnýkrevníobraz(včetně lymfocytů).Zahájení léčbypřípravkemTYSABRIpoalemtuzumabusenedoporučuje. Imunogenicita:Zhoršeníchorobynebopříhody spojené s infuzí mohou signalizovat vývoj protilátek proti natalizumabu. Jaterní příhody: Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky poškožení jater. V případě závažné poruchy funkce jater by měl být přípravek TYSABRI vysazen. Ukončení léčby přípravkem TYSABRI: Natalizumab zůstává v krvi cca 12 týdnů od poslední dávky. Fertilita, těhotenství a kojení: Doporučuje se, aby byl u novorozenců žen, kterým byl v průběhu třetího trimestru těhotenství podáván přípravek TYSABRI, sledován možný výskyt hematologických abnormalit. Jestliže žena otěhotní v době, kdy přípravek TYSABRI používá, je třeba zvážit ukončení podávání TYSABRI. Natalizumab se vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení má být během léčby přípravkem TYSABRI přerušeno. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje: S přípravkem TYSABRI nebyly provedeny žádnéstudiehodnotícíúčinkynaschopnostříditaobsluhovatstroje. Nežádoucí účinky: Velmičasté: infekcemočovéhotraktu,nasofaryngitida,bolestihlavy,závratě,nauzea,artralgie,únava.Časté:kopřivka,zvracení, ztuhlost, pyrexie. Méně časté: hypersenzitivita, PML. Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů s RS hlášeny závažné, život ohrožující a někdy i smrtelné případy encefalitidy a meningitidy a případy JCV GCN. VpostmarketingovýchobservačníchstudiíchbylyupacientůléčenýchpřípravkemTysabrihlášenyvzácné,závažnépřípadyanemieahemolytickéanemie.PMLbylahlášenaupediatrickýchpacientůléčenýchnatalizumabem pouvedenípřípravkunatrh. Předávkování: Nebylhlášenžádnýpřípadpředávkování. Podmínkyuchovávání: Neotevřená injekční lahvička:Uchovávejtevchladničce(2°C–8°C).Chraňtepředmrazemasvětlem. Naředěný roztok: Po naředění neprodleně použijte. Pokud se nepoužije okamžitě, naředěný roztok se musí uchovávat při teplotě 2 °C – 8 °C a musí být podán infuzí do 8 hodin od naředění. Balení: 15ml koncentrátu v injekční lahvičce. 1 injekční lahvička vkrabičce. Držitel rozhodnutí o registraci: Biogen Netherlands B.V., 1171 LP Badhoevedorp, Nizozemsko. Reg. č.: EU/1/06/346/001. Způsobúhrady a výdeje: Přípravek jevázánna lékařskýpředpisa jeplněhrazenzprostředkůveřejnéhozdravotníhopojištění jakozvlášťúčtovaný léčivýpřípravek(ZULP). Datumrevize textu: 04/2020. Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Před předepsáním léku se prosím seznamte s úplnou informací o přípravku. * Všimněte si prosím změn v informacích o léčivém přípravku. Reference: 1. Butzkueven H, Kappos L,Wiendl H, et al. Long-term safety and effectiveness of natalizumab treatment in clinical practice: 10 years of real-world data from theTysabri Observational Program (TOP). J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019; epub March 2020; doi: 10.1136/jnnp-2019-322326 RRRS: relabující remitující roztroušená skleróza, ARR: roční četnost relapsů, EDSS: rozšířená stupnice stavu postižení, TOP: observační programTysabri * Konkrétní skupiny pacientů naleznete v terapeutických indikacích zkrácené informace a/nebo souhrnu údajů o přípravku. Biogen (Czech Republic) s.r.o., Na Pankráci 1683/127, 140 00 Praha 4 tel.: 255 706 200, fax: 255 706 229, www.biogen.com.cz Biogen-82466, listopad 2020 72,2% 92,5% 14 LET Z K U Š E N O S T Í Z R E Á L N É K L I N I C K É P R A X E