ABSTRAKTA – 18. sympozium praktické neurologie v Brně

NOVÌ HRAZENO od 1. února 2 2021 Tento léèivý pøípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpeènosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezøení na nežádoucí úèinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích úèinkù viz Souhrn údajù o pøípravku, bod 4.8. CZ2102125479/02/2021 Novartis s. r. o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4, tel.: +420 225 775 111, www.novartis.cz, info.cz@novartis.com Reference: 1. SPC Mayzent, datum poslední revize 7.1.2021. 2. Rozhodnutí SÚKL o stanovení výše a podmínek úhrady LP Mayzent ze dne 22.12.2020 – Správní øízení sp. zn. SUKLS75075/2020. MAYZENT 0,25 mg potahované tablety, MAYZENT 2 mg potahované tablety • Složení: Jedna potahovaná tableta obsahuje siponimodum et acidum fumaricum odpovídající siponimodum 0,25 mg nebo 2 mg. Indikace: Pøípravek Mayzent je indikován k léèbì dospìlých pacientù se sekundárnì progresivní roztroušenou sklerózou (SPMS) s aktivním onemocnìním doloženým relapsy nebo zánìtlivou aktivitou pomocí zobrazovacích metod. Dávkování: Pøed zahájením léèby musí být u pacienta zjištìn genotyp CYP2C9 kvùli zjištìní typu metabolizéra CYP2C9. Pacienti s genotypem CYP2C9*3*3 nesmí siponimod užívat. Léèbu je nutné zahájit titraèním balením, iniciace trvá 5 dní. Léèba zaèíná dávkou 0,25 mg jednou dennì ve dnech 1 a 2, následovaná dávkou 0,5 mg v den 3, 0,75 mg v den 4, a 1,25 mg v den 5, aby bylo u pacienta dosaženo pøedepsané udržovací dávky siponimodu poèínaje dnem 6. U pacientù s genotypem CYP2C9*2*3 nebo *1*3 je doporuèená udržovací dávka 1 mg dennì, u pacientù s ostatními genotypy CYP2C9 je 2 mg. Pøípravek Mayzent se užívá jednou dennì. Pokud bìhem prvních 6 dnù léèby pacient zapomene užít denní titraèní dávku, je nutné znovu zahájit léèbu novým titraèním balením. Pokud dojde k vynechání dávky bìhem udržovací léèby, je nutné užít pøedepsanou dávku v následující plánovanou dobu, následující dávka se nesmí zdvojnásobovat. Pokud jsou bìhem udržovací léèby vynechány 4 nebo více po sobì jdoucích denních dávek, je nutné léèbu siponimodem znovu zahájit s novým titraèním balením. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léèivou látku nebo na arašídy, sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku. Syndrom imunodeficience. Progresivní multifokální leukoencefalopatie nebo kryptokoková meningitida v anamnéze. Aktivní maligní onemocnìní. Tìžká porucha funkce jater (Child-Pugh tøída C). Pacienti, kteøí prodìlali bìhem pøedchozích 6 mìsícù infarkt myokardu (IM), nestabilní anginu pectoris, iktus/tranzitorní ischemickou ataku (TIA), dekompenzované srdeèní selhání (vyžadující hospitalizaci), nebo srdeèní selhání tøídy III/IV dle New York Heart Association (NYHA). Pacienti s atrioventrikulární (AV) blokádou druhého stupnì Mobitz II, AV blokádou tøetího stupnì, sino-atriální srdeèní blokádou nebo sick-sinus syndromem v anamnéze, pokud nemají kardiostimulátor. Pacienti homozygotní pro genotyp CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3) (slabí metabolizéøi). Bìhem tìhotenství nebo u žen, které mohou otìhotnìt a nepoužívají úèinnou antikoncepci. Zvláštní upozornění/varování: Infekce: Pøed zahájením léèby má být k dispozici aktuální kompletní krevní obraz. Pokud se u pacienta rozvine závažná infekce, je tøeba zvážit pøerušení léèby siponimodem. Pacienti se známkami a pøíznaky odpovídajícími kryptokokové meningitidì (CM) mají být neprodlenì diagnosticky vyšetøeni. Do vylouèení CM musí být léèba siponimodem pøerušena. Pokud je diagnostikována CM, je nutné zahájit odpovídající léèbu. Lékaøi musí vìnovat pozornost klinickým pøíznakùm nebo nálezùm na magnetické rezonanci (MRI) naznaèujícím možnost progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Pokud existuje podezøení na PML, musí být do vylouèení PML léèba siponimodem pøerušena. Pacienti bez lékaøem potvrzené anamnézy planých neštovic nebo zdokumentované úplné vakcinace proti VZV mají být pøed zahájením terapie siponimodem vyšetøeni na pøítomnost protilátek proti VZV. U pacientù bez protilátek je doporuèena pøed zahájením léèby siponimodem úplná vakcinace varicellovou vakcínou, pøièemž zahájení léèby má být odloženo o 1 mìsíc, aby se mohl vyvinout plný úèinek vakcinace. Pøi léèbì siponimodem je nutná obezøetnost u pacientù s diabetes mellitus v anamnéze, uveitidou nebo základní/soubìžnou chorobou sítnice kvùli možnému zvýšení rizika makulárního edému. Doporuèuje se, aby tito pacienti podstoupili pøed zahájením léèby oèní vyšetøení a následná kontrolní vyšetøení bìhem léèby siponimodem kvùli detekci makulárního edému. Pokud se u pacienta objeví makulární edém, doporuèuje se léèbu siponimodem pøerušit. Z preventivních dùvodù mají být sledováni pacienti s následujícími srdeèními stavy (sinusová bradykardie (srdeèní puls <55 tepù za min), AV blokáda prvního nebo druhého stupnì [Mobitz I] v anamnéze, infarkt myokardu v anamnéze, nebo srdeèní selhání v anamnéze (pacienti s NYHA tøídy I a II) po dobu 6 hodin po první dávce siponimodu kvùli známkám a pøíznakùm bradykardie. U tìchto pacientù se doporuèuje natoèit elektrokardiogram (EKG) pøed podáním dávky a na konci období sledování. Funkce jater: Pøed zahájením léèby pøípravkem Mayzent by mìly být k dispozici aktuální hodnoty aminotransferáz a bilirubinu. U pacientù, u kterých se rozvinou pøíznaky ukazující na jaterní poškození, mají být zkontrolovány hladiny jaterních enzymù a siponimod má být vysazen, pokud se potvrdí významné poškození jater. * U pacientù léèených siponimodem s delší expozicí byly hlášeny pøípady bazocelulárního karcinomu. U všech pacientù se doporuèuje pøi zahájení léèby vyšetøení kùže a poté každých 6 až 12 mìsícù s pøihlédnutím ke klinickému posouzení.* Pacienti mají být upozornìni, aby okamžitì hlásili jakékoli podezøelé kožní léze svému lékaøi. Pokud se u pacienta léèeného siponimodem objeví jakékoliv neoèekávané neurologické nebo psychiatrické známky/pøíznaky nebo zrychlené neurologické zhoršení stavu, je nutné neprodlené fyzikální a neurologické vyšetøení a zvážit vyšetøení MRI s ohledem na možný výskyt PRES. Pøed zahájením léèby siponimodem musí být u pacientù zjištìn genotyp CYP2C9 kvùli zjištìní typu metabolizéra CYP2C9. Pacienti homozygotní pro CYP2C9*3 (genotyp CYP2C9*3*3: pøibližnì 0,3 až 0,4 % populace) nesmí být siponimodem léèeni. Interakce: Pøi souèasném podávání cytostatik, imunomodulátorù nebo imunosupresiv a bìhem týdnù po ukonèení jejich podávání je nutná opatrnost. Zahájení léèby po alemtuzumabu se nedoporuèuje, pokud pøínosy jasnì nepøeváží rizika. Bìhem zahájení léèby siponimodem nemají být užívána souèasnì antiarytmika tøídy Ia (napø. chinidin, prokainamid) nebo tøídy III (napø. amiodaron, sotalol), pøípravky prodlužující QT interval se známými arytmogenními vlastnostmi, blokátory vápníkových kanálù snižující srdeèní frekvenci (napø. verapamil nebo diltiazem) nebo další látky, které mohou snižovat srdeèní frekvenci (napø. ivabradin nebo digoxin) kvùli možným aditivním úèinkùm na srdeèní frekvenci. Pokud je léèba zvažována u pacientù s výše uvedenými rizikovými faktory, doporuèuje se pøed zahájením léèby konzultovat kardiologa s cílem urèit nejvhodnìjší monitorování pro zahájení léèby nebo ohlednì pøechodu na lék snižující srdeèní frekvenci. Pøi zahajování léèby siponimodem u pacientù léèených betablokátory je nutná opatrnost kvùli aditivním úèinkùm na snížení srdeèní frekvence. Léèba betablokátory mùže být zahájena u pacientù léèených stálou udržovací dávkou siponimodu. Použití živých atenuovaných vakcín mùže vést k riziku infekce, a je proto tøeba se mu bìhem léèby siponimodem a po dobu až 4 týdnù po jejím ukonèení vyhnout. Bìhem léèby siponimodem a až 4 týdny po ní mùže být vakcinace ménì úèinná. Úèinnost vakcinace není považována za ohroženou, pokud je léèba siponimodem pozastavena v období 1 týden pøed oèkováním a až do 4 týdnù po oèkování. Vzhledem k významnému zvýšení expozice siponimodu se nedoporuèuje souèasné užívání siponimodu a léèivých pøípravkù, které zpùsobují støednì silnou inhibici CYP2C9 a støednì silnou nebo silnou inhibici CYP3A4. Siponimod lze kombinovat s vìtšinou typù induktorù CYP2C9 a CYP3A4. Nicménì s ohledem na oèekávaný pokles expozice siponimodu, je nutné zvážit vhodnost a možný prospìch léèby, pokud je siponimod kombinován se silnými induktory CYP3A4/støednì silnými induktory CYP2C9 (napø. karbamazepin) u všech pacientù bez ohledu na genotyp nebo se støednì silnými CYP3A4 induktory (napø. modafinil) u pacientù s genotypem CYP2C9*1*3 nebo *2*3. Těhotenství a kojení: Pøed zahájením léèby žen ve fertilním vìku musí být k dispozici negativní výsledek tìhotenského testu. Ženy ve fertilním vìku musí používat úèinnou antikoncepci bìhem léèby a po dobu nejménì deseti dnù od poslední dávky siponimodu. Pokud žena otìhotní bìhem léèby, musí být siponimod vysazen. Siponimod nemá být užíván bìhem kojení. Nežádoucí účinky: Velmi èasté: Bolest hlavy, hypertenze, zvýšené hodnoty jaterních funkèních testù. Èasté: Herpes zoster, melanocytový naevus, *bazocelulární karcinom*, lymfopenie, závra, záchvaty køeèí, tøes, makulární edém, bradykardie, atrioventrikulární blokáda (prvého a druhého stupnì), nauzea, prùjem, bolest konèetin, periferní otok, astenie, snížené hodnoty plicních funkèních testù. Podmínky uchovávání: Uchovávejte pøi teplotì do 25 °C. Dostupné lékové formy/velikosti balení: Mayzent 0,25 mg: PA/Al/PVC/Al blistry v titraèním balení (pouzdru) obsahujícím 12 potahovaných tablet nebo v balení obsahujícím 84 nebo 120 potahovaných tablet. Mayzent 2 mg: PA/Al/PVC/Al blistry v balení obsahujícím 14, 28 nebo 98 potahovaných tablet. Poznámka: Døíve než lék pøedepíšete, pøeètìte si peèlivì úplnou informaci o pøípravku. Reg. č.: EU/1/19/1414/001-006. Datum registrace: 13.1.2020. Datum poslední revize textu SPC: 7.1.2021. Držitel rozhodnutí o registraci: Novartis Europharm Limited, Vista Building, Elm Park, Merrion Road, Dublin 4, Irsko. • ® MAYZENT (s iponimod) je hrazen pro léčbu dospělých pacientů se sekundárně 2 progresivní roztroušenou sklerózou splňujících všechna tato kritéria: V stupní hodnota EDSS 4 – 6,5 P rokázaná progrese disability o minimálně 1 stupeň EDSS u pacientů s EDSS do 5,5 či o 0,5 stupně u pacientů s EDSS nad 5,5 Minimální doba trvání progrese disability 6 měsíců nezávisle na relapsech A ktivní onemocnění s prokázanými relapsy , (v průběhu předchozích 2 let před zahájením léčby siponimodem) nebo zánětlivou aktivitou na MRI mozku (tj. Gd-enhancující T1 léze nebo nová nebo zvětšující se T2 léze). Při přetrvávající klinické aktivitě onemocnění (více jak 1 relaps) je možné přehodnotit průběh nemoci apacienta převést na léčbu jinou léčivou látkou eskalační linie léčby RRRS, která nebyla použita v předchozí linii léčby. Léčba není dále hrazena při ztrátě schopnosti chůze, tedy dosažení hodnoty EDSS 7,0 a více. Je na èase zpomalit sekundární progresi. 1 JE ÈAS PRO MAYZENT