ABSTRAKTA – Kongres pediatrů - 37. dny praktické a nemocniční pediatrie

GENOVÁ TERAPIE Inovativní přístup k léčbě vzácných geneticky podmíněných onemocnění Genová terapie řeší hlavní příčinu geneticky podmíněných chorob. Cílem je nahradit funkci chybějícího genu nebo nahradit chybný gen 1,2,3 jeho nově připravenou kopií, a obnovit tak tvorbu funkčního proteinu a léčit příčinu nemoci, ne jenom potlačovat její příznaky. REFERENCE: 1. Global Genes. A Guide to Gene Therapy. https://globalgenes.org/wp-content/uploads/2016/03/Guide-to-Gene-Therapy_DIGIT AL_spread-1.pdf. Accessed April 19, 2018. 2. NIH. How does gene therapy work? https://ghr. nlm.nih.gov/primer/therapy/procedures.AccessedApril 19, 2018. 3. Saraiva J, Nobre RJ, Pereira deAlmeida L. Gene therapy for the CNS usingAAVs: the impact of systemic delivery byAAV9. J Control Release. 2016;241:94-109. 4. Hastie E and Jude Samulski R.Adeno- Associated Virus at 50: A Golden Anniversary of Discovery, Research, and Gene Therapy Success—A Personal Perspective. Hum Gene Ther. 2015 May 1; 26(5): 257–265. 5. Freidmann T, Roblin R. Gene therapy for human genetic disease? Science. 1972;175(4025):949-955 6. Muul LM, Tuschong LM, Soenen SL, et al. Persistence and expression of the adenosine deaminase gene for 12 years and immune reaction to gene transfer components: long-term results of the first clinical gene therapy trail. Blood. 2003;101(7):2563-2569. 7. Keeler A, ElMallah M, Flotte T. Gene therapy 2017: progress and future directions. Clin Transl Sci. 2017;10(4):242-248. 8. ZhangWW, Li L, Li D, et al. The first approved gene therapy product for cancer ad-p53 (Gendicine): 12 years in the clinic. Hum Gen Ther. 201829(2):160-179. 9. Glybera (Alipogene tiparvovec) Summary of Product Characteristics (SmPC). Amsterdam, the Netherlands: uniQure Biopharma BV. 2012. 10. FDA approval brings first gene therapy to the United States [news release]. Bethesda, MD. US Food and Drug Administration; August 30, 2017. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574058.htm. Accessed January 29, 2018. 11. FDA approves novel gene therapy to treat patients with a rare form of inherited vision loss [news release]. US Food and Drug Administration; December 19, 2017. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm589467.htm. Accessed January 29, 2018. Accessed January 29, 2018. 12. Ginn S, et al. Gene therapy clinical trials worldwide to 2012 — an update. J Gene Med. 2013;15:65-77. 13. https://www.novartis.com/news/media-releases/avexis-receives-fda-approval-zolgensma-first-and-only-gene-therapy-pediatric-patients-spinal-muscular-atrophy-sma. 14. https://www.novartis.com/news/media-releases/avexis-receives-ec-approval-and-activates-%22day-one%22-access-program-zolgensma-only-gene-therapy-spinal-muscular-atrophy-sma. 15. Gray SJ, Blake BL, Criswell HE, Nicolson SC, Samulski RJ, McCown TJ. Directed Evolution of a Novel Adeno-associated Virus (AAV) Vector That Crosses the Seizure-compromised Blood–Brain Barrier (BBB). 2010; Molecular Therapy, vol. 18 no. 3, 570–578. 1909 1965 1972 1990 1999–2002 2003 2009 2012 2017 2018 2019–2020 Zavedení 1 pojmu „gen“ 4 Objev AAV Experimentální genová terapie byla v USA poprvé podána čtyřletému 6 dítěti s imunodeficitem. Genová terapie byla poprvé navržena jako léčba geneticky podmíněného 5 onemocnění. Opětovný návrat k pokračování ve výzkumných aktivitách po jednotlivých případech aplikace genové terapie, komplikacích 7 a úmrtí pacienta. První celosvětové schválení genové 8 terapie v Číně. První vědecké doklady o tom, že AAV vektor umožňuje přestup přes hemato-encefalickou bariéru. To vedlo k významnému pokroku v léčbě genetických chorob s použitím 15 genové terapie. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) schválila první genovou terapii pro léčbu vzácných 9 onemocnění krve. FDA (Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv) schválil v USA první genovou terapii určenou pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie. Schválil i další genovou terapii při ztrátě zraku způsobenou 10,11 dědičnou chorobou. Navzdory dřívějším neúspěchům pokračuje klinický výzkum s genovou terapií v několika terapeutických 12 oblastech. V roce 2019 schválila FDA genovou terapii pro léčbu spinální muskulární atrofie. Tato léčba byla v roce 2020 schválena také Evropskou agenturou 13,14 pro léčivé přípravky. MILNÍKY V GENOVÉ TERAPII Novartis s. r. o. , Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4, tel.: +420 225 775 111, www.novartis.cz , info.cz@novartis.com CZ2104231155/04/2021