fytoterapie_suppl_2020.indd

16 | www.solen.cz vyráží na další mise. Tvorba biofilmu je problema- tická nejen díky vyšší odolnosti v něm ukrytých bakterií a omezenému průniku antimikrobiálních látek do nitra biofilmu, bakterie tvořící biofilmy jeví signifikantně vyšší rezistenci vůči antibiotikům, schopnost tvořit biofilmy pak významně zvyšuje virulenci patogenů. Pro likvidaci bakterií, žijících v biofilmu je třeba řádově vyšší dávka antibiotik, než na likvidaci téhož patogena v planktonické formě (4). Quorum sensing Pro bakterie je životně nezbytné postupo- vat koordinovaně a synchronizovat svoje aktivity, i tvorba biofilmu je vyjádřenímschopnosti postu- povat jako tým. Základ komunikacemezi mikroor- ganismy, který umožňuje bakteriálnímpopulacím vytvářet synchronizovanou odpověď na abiotické a biotické stresové faktory, se nazývá quorumsen- sing. Jedná se o mechanismus, který umožňuje bakterii vnímat změny v hustotě populace bakterií v danémprostředí a adekvátně na ně reagovat (5). Mechanismus této mezibuněčné komunika- ce je jednoduchý, bakterie produkují specifické signální molekuly, v prostředí pak dochází ke kumulaci těchto látek. Když dojde k překročení prahové koncentrace, naváže se signální molekula na membránový receptor na povrchu sousední bakteriální buňky, to je signál, který oznamuje, že je dostatečně navýšená bakteriální populace. Hned poté se aktivuje intracelulární regulátorový protein, což vede ke změně exprese genů (obrázek 1). Komunikační systémy E. coli jsou předmětem mnoha výzkumů. Skutečnost, že virulence, ze- jména schopnost adheze na epitel, tvorba biofil- mu, produkce toxinů i schopnost průniku do nitra epitelu je vázaná na komunikační systémy, láká k tomu využít tyto systémy a znemožněním bakteriální komunikace bojovat proti infekčním onemocněním (1). Znemožnění komunikace se nazývá Quorum quenching , teoreticky máme tři možnosti, jak této komunikaci zabránit (viz obrázek 2). V současnosti probíhají intenzivní výzkumy rostlinných metabolitů, silic a jiných látek, které této komunikaci mohou zabránit. Dalším krokempostupující infekce je prostup UPEC do buněk urotelumočových cest a zejména močovéhoměchýře. Buňkymají obrannýmecha- nismus, jak bakterie vypudit zpět do lumina mo- čového měchýře, krajní možností je odlupování napadených slizničních buněk, UPEC i tyto obran- né mechanismy dokáží překonat. Byla dokonce prokázána tvorba intracelulárního biofilmu, který chrání tyto bakterie před imunitním systémem hostitele a účinkem antibiotik (1). Antibiotická rezistence Rezistence vůči antibiotikům je v součas- nosti závažný problém. Tabulka uvádí přehled vývoje antibiotik, jejich uvádění na trh a dobu, kdy se objevily první rezistentní kmeny (Tab. 1). Problém bakteriální rezistence se týká i uro- logických infekcí. Kromě již výše zmíněných me- chanismů totiž jeví UPEC významnou rezistenci vůči antibiotikům. Uvádí se, že v Evropě je ke třetí generaci cefalosporinů rezistentní téměř 12 % Obr. 1. Mechanismus quorum sensing Podle: Quorum sensing – the way of bacterial communication [online]. [2018-10-24]. Dostupné z: https://www. phytogenius.com/en/catphytogenics/quorum-sensing-the-way-of-bacterial-communication/ autoinduktory receptor promotor tvorba autoinduktoru genová regulace komplex Y Y Y Y Y Y Obr. 2. Quorumquenching Inspirováno: SkogmanME, Kanerva S, et al. Flavones as QuorumSensing Inhibitors Identified by a Newly Optimized Screening Platform Using Chromobacterium violaceum as Reporter Bacteria. Molecules 2016; 21: 1211. Inhibice tvorby signální molekuly Zásah do vazby odpovídajícího signálu na receptor, de facto kompetice o receptor strukturálně podobnou molekulou Likvidace/vychytání signální molekuly autoinduktory receptory QS inhibitory zhášeče