Dětská neurologie

13 | www.solen.cz Chiariho malformace (obrázek 2) Řadí se mezi třetí nejčastější formu dysrafizmu a je pro ni charakteristická elongace a prolaps mozečku skrze foramen magnum do krční části páteřního kanálu. Patogenetické teorie mechanis- tické, např. trakční, tlaková nebo hydrodynamická byly částečně nahrazeny a doplněny hypotézou na podkladě molekulárně-genetickém. Tato hypotéza předkládá ektopické vyjádření homeoboxových genů účinkujících při segmentaci rhombomer. Jedná se převážně o HOX geny, které programují segmentaci zadního mozku a řídí formaci kostní spodiny zadní jámy lební z paraaxiálního mezo- dermu (Menkes et al., 2010). Rozlišujeme 3 typy Chiariho anomálií: Typ I (obrázek 2): nejméně závažný typ, kdy se prodloužená mícha a spodní část mozečku posunují skrze foramen magnum do páteřního kanálu, mohou zasahovat až do oblasti C3. Častá je průvodní hydromyelie nebo syringomyelie, syringobulbie nebo diastematomyleie. Klinicky se projevuje většinou až v adolescenci útlakemmíchy nebo cév. Dochází k bolestem hlavy, závratím, k torticollis, opistotonu nebo obrně laryngu. Objevuje se mozečková symptomatologie a výpadky dolních hlavových nervů. Typ II: u dětí nejčastěji popsaná varianta Chiariho anomálie. Zde se kombinují změny typu I s obstrukčním hydrocefalem a vzácněji meningomyelokélou. Typ III: u této varianty se vyskytuje jakýkoliv projev jako u typu I nebo II, navíc kompletní prolaps mozečku do míšního kanálu a spina bifida cystica v krční oblasti. Poruchy ventrální indukce Poruchy ventrální indukce vznikají o něco později (33.–35. den gestace). Z přední části nervové trubice – prosencefala se formují mozkové váčky a dávají tak vznik mozkovým hemisférám, postran- ním komorám a diencefalu. Souběžně dochází i k diferenciaci struktur obličeje, proto je přítomný i doprovodný faciální dysmorfizmus. Arhinencefalie Je nejméně závažnou poruchou z této skupiny, dochází zde k chybění čichových drah a primárních čichových center manifestující se anosmií. Holoprosencefalie Je projevem nedokonalého rozdělení prosencefala na dvě hemisféry. Vznikají tak neoddělené hemisféry a thalamy s jednou mozkovou komorou. Ke vzniku holoprosencefalie může vést ne- dostatečná exprese transkripčního produktu genu Sonic hedgehog (SHH) (Roessler et al., 1996). Při nedostatečné regulaci tohoto genu selhává formace interhemisferické rýhy a vývoj párových hemisfér. Často se pojí se Smith-Lemli-Opitzovým syndromem. Tato vrozená porucha metabo- lizmu (konkrétně narušená syntéza cholesterolu) totiž negativně ovlivňuje expresi SHH genu.