Alergologie a imunologie – Výběr článků ku příležitosti XXXVII. sjezdu ČSAKI – 8.–9. října 2020

38  |  www.solen.cz ní DNA a RNA. Výsledným produktem interakce mezi bakteriálními motivy (výše zmíněnými PAMPs) a příslušnými TLR je přenos signálu do jádra buněk, kde je aktivován jaderný nukleární faktor (NFkB) nebo jiné aktivační faktory, které jsou iniciátory spuštění přepisu příslušných ge‑ nů řídicích tvorbu cytokinů a dalších molekul. Ty se pak uplatňují v obranné reakci prostřed‑ nictvím nespecifické imunity (např. zvýšením produkce lysozymu na sliznicích či zvýšenou produkcí defenzinů) nebo specifické imunity (např. produkcí specifických protilátek proti konkrétním bakteriálním antigenům). Tyto účin‑ ky jsou potvrzeny v experimentálních studiích za standardně definovaných podmínek, které nám dávají jednoznačné důkazy pro vysvětlení jejich účinku in vivo. Jedna z posledních studií analyzovala účinnost podaného bakteriálního lyzátu a imunologických parametrů u dětí v kojeneckém věku s opakovanými bronchio‑ litidami (24). 124 kojenců s diagnostikovanou bronchiolitidou bylo následně vybráno a ná‑ hodně rozděleno na kontrolní skupinu a pozo‑ rovací skupinu, přičemž v každé skupině bylo 62 případů. V kontrolní skupině byla podává‑ na konvenční terapie, zatímco ve sledované skupině byl k léčbě přidán bakteriální lyzát. Terapeutické účinky byly srovnávány po 14 dnech. Ve sledované skupině byl zaznamenán výrazný efekt, který se projevil zkrácením léčeb‑ ného období. Rozdíly byly statisticky významné (p < 0,05). Sledování imunitních parametrů přineslo následující výsledky: v kontrolní sku‑ pině hladiny sérových IFN-γ, IL-4, NF-κB po léč‑ bě nevykazovaly žádné významné změny. Ve sledované skupině se zvýšily hodnoty IFN-γ a hBD-1(human beta-defensin), zatímco se snížily hladiny IL-4 a NF-κB – rozdíly byly statisticky významné (p < 0,05). Úrovně IgA, IgG a IgM po léčbě v kontrolní skupině nezaznamenaly žádné změny, stejně jako hladiny IgM v léčené skupině. Úrovně IgA a IgG po léčbě v aktivně léčené skupině výrazně vzrostly a byly vyšší než u kontrolní skupiny; rozdíly byly statisticky významné (p < 0,05). Dosud známé experimentální studie po‑ tvrzovaly vliv bakteriálních lyzátů na jednotlivé buňky imunitního systému včetně indukce ly‑ sozymu a defenzinů na sliznicích ovlivňovaných bakteriálními lyzáty V roce 2011 byla publikována studie, která pro‑ kazovala indukci hBD-2 (human Beta-Defensin-2) v nosní sliznici po expozici bakteriálním lyzátem. U dobrovolníků byl vyšetřen hBD-2 v nosní la‑ váží před a po expozici bakteriálním lyzátem. Signifikantně vyšší produkce hBD-2 byla zjištěna hlavně imunohistochemickýmvyšetřenímbiopsií nosní sliznice 48 hodin po expozici lyzátu ve srov‑ nání s placebem (6). Zvýšení hladiny hBD-1 potvr‑ dili čínští autoři podávánímBroncho-vaxomu (24). Působením bakteriálních antigenů včetně a6ntigenů obsažených v bakteriálních imuno‑ modulátorech dochází ke zvýšené produkci in‑ terferonu gama (INFγ) a selektivní aktivaci Th1 typu imunitní odpovědi. O přednostní aktivaci Th1 typu imunitní odpovědi se přesvědčujeme i na základě experimentálních studií. Ve srovnání se samotným lipopolysacharidem (LPS), lipidemA nebo BCG dokážou bakteriální imunomodulátory (které jsou vesměs směsí výše uvedených PAMPs) ještě intenzivněji aktivovat zrání plicních mono‑ cyto-makrofágových buněk s následnou tvorbou IFNγ, IL-12, snižovat expresi CD83 (MHC I. třídy) a další aktivity, které vedou ke zvýraznění Th1 typu imunitní reakce. Sami jsme pozorovali po podání Ribomunylu signifikantně zvýšené hodnoty IFNγ u pacientů s častými infekcemi horních dýchacích cest, ale i u alergiků v pylové sezóně, a to zvláště u těch, kde stoupající hladina IFNγ byla provázena i zlepšením klinického stavu (25, 26). Indukce specifické imunitní odpovědi bakteriálními imunomodulátory Většinou je přijímán názor, že podání bak‑ teriálních imunomodulátorů vyvolává přede‑ vším nespecifickou imunitní odpověď, kterou je možno pozorovat okamžitě (běhemminut až hodin) přímo na sliznicích, které jsou těmito mo‑ dulátory atakovány (zvýšená tvorba slin, hlenu, slizničních proteolytických enzymů, sekrečního IgA na sliznicích dutiny ústní či střeva) nebo o něco později (hodiny–dny) aktivací imunokom‑ petentních buněk v podslizniční tkáni (monocy‑ to/makrofágový systém, NK buňky), které dále usměrňují bakteriálními antigeny vyvolanou imunitní aktivitu. Již dřívější studie s Ribomunylem (20, 21) po‑ tvrzovaly vyvolání specifické imunitní odpovědi prostřednictvím tvorby specifických IgA proti‑ látek proti bakteriálním kmenům obsaženým v imunomodulátorů. V první fázi podávání (ho‑ diny–dny) se uplatňují především nespecifické mechanismy. Specifické mechanismy se zřejmě uplatňují až při dlouhodobějším působení poz‑ ději (týdny–měsíce). V otevřené prospektivní studii s polyva‑ lentním bakteriálním lyzátem bylo 6 měsíců sledováno 33 pacientů s recidivujícími infekcemi dýchacích cest (RIDC). U 27 došlo k objektivnímu klinickému zlepšení, přičemž u 26 z nich byly ve slinách zjištěny zvýšené hladiny specifických protilátek ve třídě IgA a IgG proti antigenům ob‑ saženým v bakteriálním lyzátu. U klinicky nezlep‑ šených nebyl zaznamenán vzestup specifických protilátek IgA ve slinách. U pacientů s klinickým zlepšením byla zaznamenána účinnější opsoni‑ zace živých bakterií (7). Studie s bakteriálními lyzáty na myších modelech s experimentálně navozenou alergií a astmatem Bakteriální lyzát a alergická rýma Účinky mikrobiálních přípravků v bezpečné dávce a v rámci racionálního časového průbě‑ hu prevence alergické rýmy (AR) dosud nebyly jednoznačné. Studie čínských autorů zkoumala imunomodulační účinky perorálního podání bakteriálního extraktu v prevenci alergické rýmy u myší (27). Autoři použili modelu, ve kterém po‑ mocí ovalbuminu (OVA) vyvolali alergický zánět v nosní sliznici myší. Nízké dávky OM-85 (Broncho- vaxom) byly podávány orálně po dobu 3 měsíců (dlouhodobě) před senzibilizací. Vyhodnotili nosní příznaky, histopatologii v nosní sliznici, zánětlivé buňky a hladiny T helper (Th1/Th2) cytokinů v tekutinách z nosního výplachu a sérové hladiny specifických IgE a IgG1. Rovněž sledovali účinky přípravku OM-85 i s 1 měsíčním (krátkodobým) podáváním. Studie potvrdila, že dlouhodobá pre‑ ventivní léčba přípravkem OM-85 chránila myši před většinou alergických příznaků; OM-85 potla‑ čila nosní příznaky, inhibovala infiltraci eosinofilů v nosní sliznici, inhibovala zánětlivé infiltráty a od‑ pověď Th2 redukcí cytokinů (IL-4, IL-5 nebo IL-13) a hladiny IgG1. Potvrdili, že i krátkodobá (1 měsíční) léčba OM-85 snížila hladiny Th2 cytokinů a IgE. Studie naznačila, že OM-85 může být níz‑ korozpočtovým alternativnímpřípravkempro prevenci AR s jednoduchýmorálnímpodáním. Bakteriální lyzát a astma Orálně podaný Broncho-vaxom (B-V) v my‑ šímmodelu působil preventivně na rozvoj ast‑